Dne 14. prosince 2020 podala zprávu Spojené královstvíSARS-CoV-2 varianta obavy (VOC), linie B.1.1.7,také označováno jako VOC 202012/01 nebo 20I/501Y.V1.*Varianta B.1.1.7 se odhaduje na září2020 a rychle se stal dominantním v oběhuVarianta SARS-CoV-2 v Anglii (1).B.1.1.7 bylozjištěno ve více než 30 zemích, včetně Spojených států.Tak jakoze dne 13. ledna 2021 má přibližně 76 případů B.1.1.7byly zjištěny ve 12 státech USA.Několik řádků důkazůindikují, že B.1.1.7 je přenášen efektivněji než jsoudalší varianty SARS-CoV-2 (1–3).Modelovaná trajektorietato varianta v USA vykazuje rychlý růst na začátku roku 2021,se v březnu stává převládající variantou.ZvýšenýPřenos SARS-CoV-2 by mohl ohrozit napjatou zdravotní péčizdrojů, vyžadují rozšířenou a důslednější implementacistrategií veřejného zdraví (4) a zvýšit procentoimunita populace nutná pro kontrolu pandemie.brátopatření ke snížení přenosu nyní mohou snížit potenciáldopad B.1.1.7 a ponechat kritický čas na zvýšení vakcinacepokrytí.Společně posílený genomický dohledv kombinaci s trvalým dodržováním účinné veřejnézdravotní opatření, včetně očkování, fyzického odstupu,používání roušek, hygiena rukou a izolace a karanténa, budebýt zásadní pro omezení šíření viru SARS-CoV-2který způsobuje onemocnění koronavirem 2019 (COVID-19).Strategickýtestování osob bez příznaků, ale s vyšším rizikeminfekce, jako jsou ti, kteří byli vystaveni SARS-CoV-2 nebo kteří ji majíčastý nevyhnutelný kontakt s veřejností, poskytuje dalšípříležitost omezit probíhající šíření.

Globální sledování genomu a rychlé sdílení s otevřeným zdrojovým kódeming sekvencí virového genomu usnadnily téměř v reálném časedetekce, srovnání a sledování vyvíjejícího se SARS-CoV-2varianty, které mohou informovat veřejné zdraví o úsilí o kontrolupandemický.Kdežto nějaké mutace ve virovém genomuse objeví a pak ustoupí, ostatní mohou poskytnout selektivní výhodustupně k variantě, včetně zvýšené propustnosti, takžetaková varianta může rychle dominovat ostatním cirkulujícím variantám.

Na začátku pandemie varianty SARS-CoV-2 obsahujícímutace D614G v proteinu spike (S), která se zvyšujeavidita vazby na receptor se u mnoha rychle stala dominantnígeografické oblasti (5,6).Koncem podzimu 2020 několik zemí hlásilo detekciVarianty SARS-CoV-2, které se šíří efektivněji.Navíck variantě B.1.1.7, pozoruhodné varianty zahrnují B.1.351linie poprvé zjištěná v Jižní Africe a nedávno identifikovanáB.1.1.28 podklad (přejmenován“P.1“) zjištěna u čtyř cestujícíchz Brazílie během rutinního promítání na Haneda (Tokio)LETIŠTĚ.§ Tyto varianty nesou konstelaci genetických mutiontů, včetně vazebné domény pro receptor S proteinu,který je nezbytný pro vazbu na hostitelskou buňku angiotensin-konvertující enzym-2 (ACE-2) receptor pro usnadnění viruvstup.Důkazy naznačují, že v nich byly nalezeny další mutacevarianty by mohly poskytnout nejen zvýšenou propustnost, ale takémůže také ovlivnit výkon některých diagnostik v reálném časereverzní transkripce–polymerázová řetězová reakce (RT-PCR)testy¶ a snížit náchylnost k neutralizačním protilátkám(2,3,5–10).Nedávná kazuistika dokumentovala první případReinfekce SARS-CoV-2 v Brazílii variantou SARS-CoV-2který obsahoval mutaci E484K,** která byla ukázánake snížení neutralizace rekonvalescentními séry a monoklonálnímiprotilátky (9,10).

Tato zpráva se zaměřuje na vznik varianty B.1.1.7ve Spojených státech.Od 12. ledna 2021 aniB.1.351 ani varianty P.1 nebyly detekovány vSpojené státy.Informace o nově vznikajícím SARS-CoV-2varianty zájmu, CDC udržuje webovou stránku věnovanouposkytování informací o vznikajících variantách SARS-CoV-2.††

 B.1.1.7 linie (20I/501Y.V1)

Varianta B.1.1.7 nese mutaci v proteinu S(N501Y), který ovlivňuje konformaci vazby na receptordoména.Tato varianta má 13 dalších mutací definujících linii B.1.1.7 (tabulka), z nichž několik je v proteinu S,včetně delece na pozicích 69 a 70 (del69–70) tose spontánně vyvinul v jiných variantách SARS-CoV-2 a jepředpokládá se zvýšení propustnosti (2,7).Vymazánína pozicích 69 a 70 způsobuje selhání cíle S-genu (SGTF)v alespoň jedné RT-PCR–diagnostický test na bázi (tjTest ThermoFisher Taq Path COVID-19, variace B.1.1.7mravenec a další varianty s del69–70 produkuje negativvýsledek pro cíl S-genu a pozitivní výsledek pro další dvacíle);SGTF sloužil jako zástupce ve Spojeném královstvípro identifikaci případů B.1.1.7 (1).Vícenásobné důkazy naznačují, že B.1.1.7 je víceefektivně přenášeny ve srovnání s jinými SARS-CoV-2varianty obíhající ve Spojeném království.Regiony Spojeného království svyšší podíl sekvencí B.1.1.7 měl rychlejší epidemiirůst než v jiných oblastech, diagnózy s SGTF vzrostlyrychlejší než ne-SGTF diagnózy ve stejných oblastech a avyšší podíl kontaktů byl infikován indexovými pacientys infekcemi B.1.1.7 než u indexových pacientů infikovanýchdalší varianty (1,3).Varianta B.1.1.7 má potenciál zvýšit panorámu USAdemické trajektorie v nadcházejících měsících.Pro ilustraci tohoto efektu,byl vyvinut jednoduchý, dvouvariantní kompartmentový model.Současná prevalence B.1.1.7 v USA mezi všemi cirkulujícímivirů je neznámý, ale předpokládá se, že je <0,5 % na základěomezený počet zjištěných případů a údaje SGTF (8).Promodel, počáteční předpoklady zahrnovaly prevalenci B.1.1.70,5 % ze všech infekcí, imunita vůči SARS-CoV-2předchozí infekce 10 %–30%, časově proměnná reprodukcečíslo (Rt) 1,1 (zmírněný, ale zvyšující se přenos)nebo 0,9 (klesající přenos) pro současné varianty a hlášena incidence 60 případů na 100 000 osob za den1. ledna 2021. Tyto předpoklady přesně nevyjadřujíjakékoli jednotlivé umístění v USA, ale spíše naznačují zobecněnípodmínky běžné v celé zemi.Změna R t přesčas vyplývající ze získané imunity a zvyšující se prevaB.1.1.7 byla modelována s předpokladem B.1.1.7 Rtbýt konstanta 1,5 násobku R t aktuálních variant, na základěprvní odhady ze Spojeného království (1,3).Dále byl modelován potenciální dopad očkováníza předpokladu, že byl podán 1 milion dávek vakcínyden počínaje 1. lednem 2021 a 95% imunitoubylo dosaženo 14 dnů po podání 2 dávek.konkrétněimunitu proti infekci buď současnými variantami neboPředpokládala se varianta B.1.1.7, i když účinnost atrvání ochrany před infekcí zůstává nejisté,protože to nebyl primární cíl klinických studiípro počáteční vakcíny.V tomto modelu je prevalence B.1.1.7 zpočátku nízká, ale protožeje přenosnější než jsou současné varianty, vykazujerychlý růst na začátku roku 2021, který se stal převládajícím varimravenec v březnu (obrázek 1).Zda přenos prouduvariant se zvyšuje (počáteční Rt = 1,1) nebo pomalu klesá(počáteční Rt = 0,9) v lednu vede B.1.1.7 k podstatné změněv trajektorii přenosu a nové fázi exponenciályrůst.S očkováním, které chrání před infekcí,rané trajektorie epidemie se nemění a B.1.1.7 se šíříse stále vyskytuje (obrázek 2).Poté, co se však B.1.1.7 stanedominantní varianta, její přenos byl podstatně omezen.Vliv očkování na snížení přenosu v blízkém okolítermín byl nejvyšší ve scénáři, ve kterém byl přenosjiž klesající (počáteční Rt = 0,9) (obrázek 2).Rané snahy, žemůže omezit šíření varianty B.1.1.7, jako je univerzální avětší soulad se strategiemi pro zmírňování veřejného zdraví,umožní více času na probíhající očkování k dosažení vyššíimunita na úrovni populace.

Diskuse

V současné době není znám žádný rozdíl v klinických výsledcíchspojené s popsanými variantami SARS-CoV-2;nicméně,vyšší rychlost přenosu povede k dalšímu nárůstu případůcelkový počet osob, které potřebují klinickou péči, exacerodlehčení již tak napjatého systému zdravotní péče,a výsledkem je více úmrtí.Pokračující sledování genomuk identifikaci případů B.1.1.7, jakož i vzniku dalšíchvariant znepokojení ve Spojených státech, je důležité proReakce veřejného zdraví na COVID-19.Kdežto výsledky SGTFmůže pomoci identifikovat potenciální případy B.1.1.7, které lze potvrditsekvenováním, identifikací prioritních variant, které nevykazujíSGTF se spoléhá výhradně na sledování založené na sekvencích.